WWW.LIB.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные материалы
 

«ИНТЕРФЕРОН-ГАММА: МОЛЕКЛЯРНАЯ Т.В. Сологуб БИОЛОГИЯ, ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Екатеринбург, ПРЕПАРАТА ИНГАРОН В ТЕРАПИИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 2016 – ...»

ИНТЕРФЕРОН-ГАММА: МОЛЕКЛЯРНАЯ Т.В. Сологуб

БИОЛОГИЯ, ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Екатеринбург,

ПРЕПАРАТА ИНГАРОН В ТЕРАПИИ

ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 2016

– от «herpetos» ползучий.

Herpes

Детально описан Гиппократом (IV-V

вв. до н.э.)

герпес описан как

Генитальный

венерическое заболевание в

монографии «Венерис» в 1787 г. во

Франции

Герпесвирусы — наиболее распространенные

инфекционные агенты, которые поражают организм человека. Более 90% людей являются носителями вируса, у 20% из них вирусы герпеса становятся причиной тяжелых заболеваний. Однажды поразив организм человека, вирус герпеса остается в нем на всю жизнь в латентной или персистирующей форме.

взрослого населения развитых стран страдает 6-10% генитальным герпесом (Баринский И.Ф. и др., 2004).

В России 18-20 млн больных ГВИ (Сельков С.А., 2007) Вирусы герпеса являются одной из основных причин анте- и перинатальной патологии. Известно, что они могут вызывать различные аутоиммунные заболевания, а так же стать причиной озлокачествленния опухолей.

Было установлено, что герпесвирусы являются причиной развития некоторых реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам, а также ко-фактором формирования височной медианной эпилепсии.

[http://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(07)00570-9/abstract] [http://www.neurology.org/content/61/10/1405]



ВПГ-1 поражает:

слизистую оболочку половых органов, ротовой, носовой полости, глаз;

кожные покровы пальцев рук, ног (чаще область ногтевого валика пальцев);

ткани нервной системы.

Для вирусов простого герпеса 1 и 2 типа характерны:

нейротропность – это преимущественное поражение клеток нервной системы в виду присутствия или образования на клетках нервной системы рецепторов, комплементарных вирусам;

нейровирулентность – это способность развития заболеваний нервной системы;

подавление фагоцитоза до уровня незавершенного фагоцитоза За прошедшее время накоплен значительный опыт применения различных препаратов для лечении вирусов герпеса

СРЕДСТВА ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ

ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1.

Аналоги нуклеозидов, Ингибиторы с другим пирофосфатов механизмом действия и другие препараты

2. СРЕДСТВА ИММУНОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ

И ИНТЕРФЕРОНОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Специфические гамма- Интерфероны и иммуноглобулины и их индукторы

ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

3.

Живые; Инактивированные (Витагерпавак, Герпавакс);

Рекомбинантные

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

МНН Лекформа ЛС Режим дозирования Табл. 0,2 г; 0,4 г и 0,8 г, 0,2 г - 5 раз/ сутки или по 0,4 г каждые 8 ч -5 дней Ацикловир Капсулы- 0,2 г Пациенты с иммунодефицитом: 0,

–  –  –

Гель 1% Наносят на пораженные участки 3–5 раз в сутки, слегка втирают Тромантадин

АЦИКЛОВИР

Ацикловир – синтетический ациклический аналог дезоксигуанозина, природного компонента ДНК, Ацикловир проникает преимущественно в зараженную вирусом клетку, где под воздействием вирусспецифической тимидинкиназы переходит в результате фосфорилирования в активную форму с образованием моно–, ди– и трифосфата.





Установлено, что у 5–7% пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом (РГ), в процессе лечения развивается резистентность к ацикловиру или он изначально не оказывает лечебного действия.

Механизм возникновения резистентности -снижение активности или отсутствием вирусной тимидинкиназы,

- повреждение субстратной специфичности этого фермента -появление мутаций в гене ДНК–полимеразы.

ВАЛЦИКЛОВИР

На основе ацикловира разработан препарат второго поколения валацикловир, представляющий собой L–валиновый эфир ацикловира. Достоинство валацикловира в сравнении с ацикловиром состоит в том, что его оральный прием создает концентрации ацикловира в сыворотке крови и других внутренних средах, эквивалентные тем, которые достигаются только при внутривенном введении ацикловира.

ФАМЦИКЛОВИР

Фамцикловир трансформируется в организме в активное противовирусное соединение – пенцикловир, эффективный в отношении ВПГ–1, ВПГ–2 и других герпесвирусов. Пенцикловир достигает инфицированных ВПГ клеток, где он превращается в трифосфат под действием вирусной тимидинкиназы.

АЦИКЛОВИР, ВАЛАЦИКЛОВИР И ФАМЦИКЛОВИР

ЯВЛЯЮТСЯ СРЕДСТВАМИ «СКОРОЙ ПОМОЩИ»

Они оказывают свой опосредованный вирусостатический эффект, взаимодействуя с тимидинкиназой герпесвирусов, что в определенной степени ограничивает универсальность их действия на штаммы ВПГ с генетически измененной активностью вирусной тимидинкиназы

ПРОБЛЕМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ

ХИМИОПРЕПАРАТАМИ:

Возможность формирования резистентности штаммов вируса герпеса к химиопрепаратам;

Терапевтический эффект сохраняется только на фоне приема препарата Возможны токсические эффекты (энцефалопатии, диспепсия, поражение печени, органов кроветворения, снижение артериального давления);

СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГИ

ВИДЫ ТЕРАПИИ

–  –  –

более 250 вирусов Изменчивость вирусов гриппа и герпеса, формирование резистентности к ПВП Часто – микст-вирусные инфекции (РНК+ДНКвирусы: грипп + адено, грипп + герпес) Осложнения герпеса, РВИ (бронхит, пневмония, поражение ЛОР-органов и пр.) 25% всех ОРВИ у детей – герпетической этиологии (О.Мельник, И.В.Бабаченко, 2012) Очень важно, чтобы терапия воздействовала не только на сам вирус, но и помогала нашему иммунитету достойно отвечать на цитотоксическое действие патогенов.

ИММУНОТЕРАПИЯ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Нарушение иммунного ответа – важнейшее звено в патогенезе простого герпеса Коррекция нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета – одно из направлений в комплексной терапии простого герпеса.

Иммунная система обеспечивает функционирование в организме человека единой нейрогуморальной системы Главной функцией иммунной системы является выявление и обезвреживание «чужого». При этом иммунная система обеспечивает связывание и разрушение как инфекционных, так и неинфекционных антигенов. При этом сигнальные молекулы (цитокины) обеспечивают коммуникацию между клетками и модуляцию иммунокомпетентных клеток Цитокины Цитокины- молекулы с помощью которых клетки иммунной системы могут обмениваться друг с другом информацией и осуществлять координацию действий.

Открыто около 200 разнообразных цитокинов:

Интерфероны, Интерлейкины, Хемокины, Колониестимулирующие факторы, Факторы некроза опухоли (TNF, ФНО), Трансформирующие факторы роста (TGF, ТФР)и т.д.

ИФН подавляют репродукцию вирусов на стадии, обязательной для всех вирусов : блокируют начало трансляции, т.е. синтез вирус-специфических белков, распознавая и дискриминируя вирусные информационные РНК (иРНК) от клеточных.

Интерферон (ИФН) – является одним из основных факторов неспецифической защиты, который имеет универсальный характер воздействия. ИФН стимулируют фагоцитоз, экспрессию генов главного комплекса гистосовместимости и активность естественных киллеров. Система интерферонов воздействует на различные стадии вирусной репликации, включая проникновение вируса в клетку, «раздевание», транскрипцию, трансляцию и выход зрелых вирионов из клетки. Эти свойства легли в основу клинического использования ИФН и их индукторову для лечения заболеваний вирусной этиологии.

В организме человека - около 20 видов интерферонов.

интерфероны разделили на 3 группы по их молекулярному действию в зависимости от того, на какие рецепторы воздействует и какие механизмы запускает интерферон.

Главный естественный Тип Название источник синтеза

–  –  –

ИФНпреимущественно противовирусное действие (хотя используются также его иммуномодулирующие свойства)

ИНТЕРФЕРОН - ГАММА

В 1965 году Wheelock впервые установил, что лейкоциты человека способны синтезировать интерферон.

Впервые гамма-интерферон, в виде рекомбинантного белка, получен в 1984-85гг.

В 90-х годах установлена его третичная структура, выявлен специфический клеточный рецептор и система передачи сигнала с рецептора на клеточный геном.

Гамма-интерферон является продуктом экспрессии активированных Т-лимфоцитов и натуральных (естественных) киллеров.

Под влиянием интерферона-гамма Т-лимфоциты с хелперной направленностью приобретают способность синтезировать кроме гаммаинтерферона, IL-2, IL-12 и ряд других цитокинов, потенцирующих клеточный иммунитет (Thl-иммунный ответ)

ИФН-ГАММА И ГУМОРАЛЬНЫЙ

ИММУНИТЕТ

ИФН- является одним из факторов дифференцировки В-клеток. Он может либо усиливать, либо подавлять В-клеточный иммунный ответ, на поздних стадиях ИФНусиливает секрецию иммуноглобулинов.

Интерферон- – полипотентный иммуноцитокин

–  –  –

При вирусной инфекции ИФН- усиливает в клетке синтез фермента олигоаденилатсинтетазы.

Олигоаденилатные полимеры активируют эндогенную эндонуклеазу, вызывающую разрушение иРНК и рРНК, нарушая внутриклеточный синтез вирусов.

ИФН- усиливает образование фермента протеинкиназы, вследствие чего также подавляется синтез вирусных белков.

Интерферон гамма и цитокины (IL-2, IL-12, ФНОальфа) определяют резистентность организма к вирусным инфекциям, участвуя в становлении цитотоксического ответа на ранних стадиях инфекции.

Синтез интерферона-гамма вызывает эффекты, направленные на нейтрализацию внутриклеточных вирусных и бактериальных антигенов.

ОСОБЕННОСТИ РЕКОМБИНАНТНОГО ИФН

Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией Escherichia coli, в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство и сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.

Рекомбинантный ИФНИНГАРОН® - рекомбинантный интерферон гамма человека (Россия);

Actimmune – рекомбинантный интерферон гамма-1b (США);

IMUKIN - рекомбинантный интерферон гамма (Boehringer Ingelheim International GmbH, Germany).

Ингарон единственный в РФ препарат на основе интерферона гамма.Выпускается в двух лекарственных формах:

Интраназальной – для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ Инъекционной - для лечения ХГС и В, ВИЧ-инфекции,ВИЧ+туберкулеза, герпетической инфекции, в комплексной терапии онкологических и хламидийных урогенитальных заболеваний «Ингарон» – рекомбинантный интерферон гамма человека во флаконах по 100 000МЕ интраназальная и инъекционная формы и по 500 000МЕ –инъекционная форма.

Известно, что цитокины играют важную роль в формировании каждой стадии герпесвирусной инфекции 1-типа.

Исследование проводилось на мышах с нокаутными генами, отвечающими за выработку ИФН- (ИФН- (- / -)) и ФНОгена (ФНО-(- / -)).

Установлено, что ИФН- и ФНО- играют важную роль в борьбе с острой инфекцией в предотвращении реактивации вируса герпеса первого типа.

[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12162877]

ДОКАЗАННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИФНАММА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Проанализировав противовирусные эффекты ИФН- и фактора некроза опухоли (ФНО-) в клетках карциномы (HeLa), и астроцитомы (86HG39) шейки матки, было обнаружено, что репликация вируса простого герпеса второго типа (ВПГ-2) в HeLa клетках и в клетках 86HG39 тормозится после обработки ИФН- и TNF-.

Фуджисаки с соавт. доказали более высокую эффективность лечения герпесвирусных инфекций препаратами рекомбинантного гамма-интерферона, чем альфа за счет повышения клеточного иммунитета, контролирующего эндогенный вирус. Имеются данные, демонстрирующие терапевтический эффект препарата рекомбинантного гаммаинтерферона при тяжелой хронической активной EBV-инфекции.

[Fujisaki T., Nagafuchi S., Okamura T. (1993) Gamma-interferon for severe chronic active Epstein-Barr virus. Ann. Intern. Med., 118(6): 474–475.] ИФН подавляют репродукцию вирусов на

–  –  –

Интерферон-гамма обладает (Ингарон) выраженным терапевтическим эффектом и должен применяться в виде комплексной или монотерапии при различных инфекционных заболеваниях: вирусных гепатитах, гриппе, герпетической инфекцим, ВИЧ/СПИДинфекции и др. Препарат не только хорошо переносится, но и существенно повышает качество жизни больных.

Благодарю за ВНИМАНИЕ!



Похожие работы:

«ТРУЛОВА Алиса Сергеевна СЕЗОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРЫ СООБЩЕСТВ РАКОВИННЫХ АМЕБ Специальность 03.02.08 – экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Пенза – 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального обра...»

«Социальное пространство развития личности Владислав Велев АГРЕССИЯ КАК БИОЛОГИЧЕСКИ, СОЦИАЛЬНО И ПОЗИЦИОННО ДЕТЕРМИНИРОВАННОЕ СВОЙСТВО ЧЕЛОВЕКА Аннотация. Обсуждаются теоретич...»

«Владимир КОШКИН Кошкин В.М., Инстинкт веры, журнал Октябрь, М., 1996, №7, с.139-155. Владимир Моисеевич Кошкин, доктор физико-математических наук, профессор, зав. кафедрой Харьковского политехническ...»

«Педагогико-психологические и медико-биологические проблемы физической культуры и спорта, №4(25) 2012 ISSN 2070 4798 УДК 796.082 ПЕДАГОГИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ДЕЙСТВИЙ ДЗЮДОИСТА АА. Бучнев аспирант Л.Д. Назаренко доктор пе...»

«ЭКОЛОГИЯ РЕГИОНОВ Сборник материалов III юбилейной Международной научн о-практической конференции лет 20 кафедре экологии Владимирский государственный университет Владимирский государственный университет Владимир 2010 г. Министерство образования и науки Российской Федерации Государственное...»

«Уважаемый читатель! Вы, держите в руках один из учебников нового поколения по биологии для студентов высших учебных заведений, обучающихся по естественнонаучным направлениям и специал...»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ 14, ГЕМАТОЛОГИЯ, 8 СЕНТЯБРЯ 2013 ОПЫТ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ СЛУЖБЫ КРОВИ РОССИИ Кирьянова Г.Ю., Волкова С.Д., Гришина Г.В., Ефимова Т.А. ФГБУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального м...»

«I. Аннотация Дисциплина входит в курсы по выбору. Учебная дисциплина непосредственно связана с дисциплинами "Экология", "Ботаника", "Почвоведение", "Дендрология".Цель дисциплины – формирование и развитие у обучающихся компетенций: готовность к кооперации с коллегами в ра...»








 
2017 www.lib.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.