WWW.LIB.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные материалы
 

«СИНТЕЗ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ИММОБИЛИЗАТОВ МЕТАЛЛОПОРФИРИНОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ...»

На правах рукописи

Алопина Елена Владимировна

СИНТЕЗ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ИММОБИЛИЗАТОВ

МЕТАЛЛОПОРФИРИНОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ

АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ

02.00.06 – высокомолекулярные соединения

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Иваново 2013

Работа выполнена на кафедре химии и технологии высокомолекулярных

соединений федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет»

Научный руководитель:

кандидат химических наук, Агеева Татьяна Арсеньевна доцент

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, Белых Дмитрий Владимирович доцент Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН, старший научный сотрудник кандидат химических наук, Шейнин Владимир Борисович старший научный сотрудник Институт химии растворов имени Г.А. Крестова РАН, ведущий научный сотрудник

Ведущая организация:

ФГБУ « Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН», г. Москва



Защита состоится «__» декабря 2013 г. на заседании диссертационного совета Д 212.063.03 при федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет» по адресу: 153000, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 7.

Тел.: (4932) 41-66-93, факс: (4932) 41-66-93, e-mail: dissovet@isuct.ru

С диссертацией можно ознакомиться в информационном центре Ивановского государственного химико-технологического университета по адресу: 153000, г.

Иваново, пр. Ф. Энгельса, 10.

Текст автореферата размещен на сайте ВАК и сайте ИГХТУ: www.isuct.ru Автореферат разослан «___» ноября 2013 г.

Ученый секретарь совета Шарнина Любовь Викторовна Д 212.063.03 e-mail: sharnina@isuct.ru

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Благодаря своей уникальной химической природе порфирины и их аналоги находят применение во множестве областей науки и техники. Среди синтетических порфиринов одним из наиболее доступных остается мезо-тетрафенилпорфирин (H2TPP) и его функциональные замещенные, металлокомплексы которых применяются как основные компоненты функциональных материалов, используемых в катализе, экстракции, качественном и количественном анализе, нелинейной оптике, молекулярном дизайне и медицине. Известно, что порфирины и их аналоги являются активными и биологически совместимыми фотосенсибилизаторами, генерирующими при освещении синглетный кислород, который активно окисляет субстрат опухолевых тканей. С целью получения лекарств комплексного и пролонгированного действия с радиопротекторным действием были использованы порфиринполимеры на основе гемина и медного комплекса хлорина е6.

Однако H2TPP и его металлокомплексы не растворимы в воде, что практически не позволяет реализовать их в качестве перспективных фармацевтических препаратов. Постадийный синтез стабильных порфиринполимеров, которые принято называть иммобилизатами, обычно заключается в предварительной модификации порфиринов с введением функциональных групп, способных взаимодействовать с полимерной матрицей и последующей их иммобилизацией с образованием ковалентных связей с полимером-носителем. В связи с этим представляется актуальной задача создания новых функциональных материалов на основе порфиринов с целью повышения их биосовместимости, придания антимикробных и сорбционных свойств, водорастворимости, а также фотостабильности.

В настоящее время вопрос об исследовании антимикробных свойств новых материалов на основе порфиринов остается актуальным, особенно благодаря появлению сведений о том, что введенные в организм синтетические порфирины могут распозноваться бактериями и включаться, вместо природных, в обмен веществ бактериальных клеток. Поскольку синтетические порфирины отличаются по строению от природных, такое включение может привести к нарушению процессов жизнедеятельности микроорганизмов и их дальнейшей гибели. Таким образом, с помощью водорастворимых иммобилизатов с синтетическими порфиринами можно добиться дезактивации патогенных микробов без вредного влияния на микрофлору организма.

В связи с этим является актуальной разработка синтеза новых водорастворимых порфиринполимеров, обладающих антимикробным действием и изучение их структуры и физико-химических и функциональных свойств.

Цель работы. Направленный синтез водорастворимых порфиринполимеров, содержащих в качестве исходных структурных элементов металлокомплексы мезо-арилпорфиринов, и исследование их физико-химических и биологических свойств.

Для достижения поставленной цели были поставлены и решены следующие задачи:

оптимизация метода формилирования металлокомплексов мезотетрафенилпорфиринов по условиям реакции и составу реагентов;

синтез 2-формил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирина H2TPP-CHO и его медного (II) CuTPP-CHO, кобальтового (II) CoTPP-CHO, никелевого (II) NiTPP-CHO и цинкового (II) ZnTPP-CHO комплексов, как исходных структурных единиц для получения водорастворимых порфиринполимеров;

квантово-химическое и экспериментальное изучение процесса иммобилизации мезо-арилпорфиринов на водорастворимом полимерном носителе: поливиниловом спирте (ПВС);

синтез 2-формил,10(15)-(4'-нитрофенил)-5,15(10),20-трифенилпорфирина H2TPP-CHO(phenyl-NO2) и его медных (II) CuTPP-CHO(phenyl-NO2), кобальтовых (II) CoTPP-CHO(phenyl-NO2), никелевых (II) NiTPP-CHO(phenyl-NO2) и цинковых (II) ZnTPP-CHO(phenyl-NO2) комплексов и их иммобилизация на ПВС;

исследование реологических свойств разбавленных водных растворов полученных порфиринполимеров;

первичное исследование биологической активности полученных иммобилизатов, определение их антибактериальной активности на бактериальных культурах E.coli, Staphylococcus aureus и Candida albicans, а также дрожжевой культуре Candida sp.

Исследование проводилось с использованием методов электронной абсорбционной, ИК- и 1Н ЯМР – спектроскопии, а также элементного анализа, вискозиметрии, биологических и квантово-химических методов.

Научная новизна. С целью получения водорастворимых порфиринполимеров заданного состава исследован и оптимизирован процесс ковалентной иммобилизации мезо-арилпорфиринов на ПВС.

Исследованы реологические свойства разбавленных водных растворов полученных иммобилизатов. Показано, что с ростом количества порфирина в иммобилизате увеличивается размер макромолекулярного клубка, но при этом структура введнного иммобилизованного порфирина не влияет на характер взаимодействия полимера с растворителем.

С целью получения материалов, обладающих значительной антибактериальной активностью, синтезированы новые водорастворимые порфиринполимеры, содержащие H2TPP-CHO(phenyl-NO2) и его медные (II), кобальтовые (II), никелевые (II), и цинковые (II) комплексы.

Сравнительное изучение антибактериальных свойств полученных иммобилизатов показало, что металокомплексы порфиринполимеров в присутствии соответствующих ацетатов металлов (10-4 - 10-6 моль/л) обладают более выраженной антибактериальной активностью в отношении исследуемых культур. Исследования водных растворов, содержащих только ПВС, только ацетат цинка или ацетат никеля или ацетат кобальта, только ПВС с ацетатом металла показали, что никакого эффекта не наблюдается ни для одной из перечисленных тест-культур бактерий.

Практическая значимость. Предложенный способ модификации мезотетрафенилпорфирина с последующей иммобилизацией его на полимерах-носителях может служить одним из путей получения физиологически активных полимеров на основе порфиринов, в том числе антибактериального действия, включающих в свой состав фрагменты, каждый из которых придает порфиринполимеру определенные свойства (растворимость, биологическую активность и т.д.) в гомогенных условиях.





Исследования антимикробной активности полученных порфиринполимеров открывают перспективы использования данных соединений в качестве терапевтических средств с антибактериальным действием широкого спектра действия.

Личный вклад автора. Непосредственное участие на всех этапах работы:

постановка цели и задач работы, планирование эксперимента, обсуждение полученных результатов.

Работа выполнена на кафедре химии и технологии высокомолекулярных соединений Ивановского химико-технологического университета при поддержке гранта РФФИ 12-03-01014 и федеральной целевой программы «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы, соглашение №

14.B37.21.0840.

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на конференциях 35th Inorganic Reaction Mechanisms Meeting (IRMM-35) (Krakov, Poland, 2006), X International Conference on the Problems of Solvation and Complex Formation in Solutions (Suzdal, 2007), IV и VII Международных конференциях молодых учных «Современные проблемы науки о полимерах» (С-Петербург, 2008, 2011), IV школы-семинара молодых ученых «Квантово-химические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул» (Иваново, 2009), X и XI Международных конференциях по физической и координационной химии порфиринов и их аналогов (ICPC-10, ICPC-11) (Иваново, 2009; Одесса, Украина 2011), XIII Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии–2010» (Суздаль, 2010), II Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2010), VI Международной научно-практической конференции «Новые полимерные композиционные материалы»

(Нальчик, 2010), XIV Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011), Всероссийской научной конференции «Современные проблемы и инновационные перспективы развития химии высокомолекулярных соединений»

(Уфа, 2012), Всероссийской научной конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012), IX Международной молодежной научной школе «Химия порфиринов и родственных соединений» (Иваново, 2012), XVI Молодежной школы-конференции по органической химии (Пятигорск, 2013), III Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи в изданиях рецензируемых ВАК и тезисы 16 докладов на международных и российских конференциях.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 129 страницах машинописного текста и включает введение, литературный обзор, экспериментально-методическую часть, обсуждение результатов, выводы. Работа содержит 14 таблиц, 23 рисунка, 6 схем и 2 диаграммы. Список цитируемой литературы состоит из 160 работ.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, указаны научная новизна и практическая значимость полученных результатов, которые выносятся на защиту.

В первой главе проведен анализ литературных данных об особенностях модификации тетрапиррольных макрогетероциклов, а также рассмотрены методы ковалентной иммобилизации порфиринов на полимеры с целью получения водорастворимых порфиринсодержащих полимеров, теоретическое исследование механизма антибактериального воздействия бактерицидных материалов, особенности поливинилового спирта и его применение, растворимость и реологические свойства разбавленных водных растворов порфиринполимеров (ПП), применение ПП.

Во второй главе работы описаны объекты исследования и используемые реактивы. В качестве тетрапиррольных макрогетероциклов использованы – H2TPP-CHO и H2TPP-CHO(phenyl-NO2) и их цинковые (II), медные (II), кобальтовые (II) и никелевые (II) комплексы, синтез которых осуществлялся в соответствии со схемой 1. В качестве основного полимера-носителя для синтеза водорастворимых иммобилизатов металлокомплексов порфиринов использовали поливиниловый спирт с разной молекулярной массой (от 2 000 до 88 000). Изложены методы синтеза, выделения, очистки и физико-химические характеристики (ЭСП, ИК, 1Н ЯМР, элементный анализ) полученных соединений, а также методы определения биологической активности и используемые методы квантово-химического исследования.

В третьей главе, включающей шесть разделов, представлено обсуждение результатов проведенного исследования. Первый из них посвящен модификации мезо-тетрафенилпорфиринов и получению их металлокомплексов. Приведены доказательства чистоты и идентификации химического строения полученных соединений. Во втором разделе рассмотрен процесс иммобилизации полученных мезоарилпорфиринов на ПВС. Приведены доказательства ковалентного закрепления исследуемых мезо-арилпорфиринов на ПВС и оптимизация условий иммобилизации формилпроизводного тетрафенилпорфирина на ПВС.

В третьем разделе описано получение металлокомплексов ПП в водной среде. В четвертом разделе представлено исследование реологических свойств разбавленных водных растворов иммобилизатов и определение молекулярной массы полученных ПП. С целью теоретического исследования структуры модельных комплексов порфиринов и механизма ковалентного закрепления исследуемых макрогетероциклов на ПВС в пятом разделе приведены квантово-химические исследования: теоретическое исследование строения мезо-арилпорфиринов, исследование механизма реакции иммобилизации и моделирование системы «Порфирин-ПВС». В шестом разделе приведено обсуждение результатов первичной оценки биологической активности полученных водорастворимых ПП.

Модификация мезо-тетрафенилпорфиринов и получение их металлокомплексов. Формилирование H2TPP 1а и его мононитропроизводного 2а провели известным методом формилирования по Вильсмайеру HOC

–  –  –

вание CuTPP(phenyl-NO2) Схема 1 2b и нитрование H2TPP-CHO 3 приводит к смеси изомерных порфиринов 4a,b которую не удается разделить хромотографическими методами. В результате, положение нитрогрупп в макрогетероцикле в полученной смеси изомерных порфиринов 4a,b на настоящий момент точно не установлено.

Полученные H2TPP-CHO(phenyl-NO2) 4a,b и его медные (II) CuTPPCHO(phenyl-NO2), кобальтовые (II) CoTPP-CHO(phenyl-NO2), никелевые (II) NiTPPCHO(phenyl-NO2) и цинковые (II) ZnTPP-CHO(phenyl-NO2) комплексы были охарактеризованы электронной ИК - и 1H ЯМР – спектроскопией (только для 4a,b).

ИК-спектры порфиринов и ПВС были получены на спектрометре AVATAR E.S.P.

в области 3500 -400 см-1. В ИК – спектрах порфиринов 4a,b присутствуют полосы валентных колебаний N-O нитрогруппы при 1345 и 1520 см-1, а также полоса валентных колебаний связи С=О формильной группы при 1669 см-1.

Наличие формильной и нитрогруппы приводит к изменению симметрии молекулы, что в свою очередь приводит к усложнению 1Н ЯМР спектра. Сигнал протона, соседнего с формильной группой, проявляется при 9.5 м.д. Cигналы остальных 6 -протонов проявляются в виде мультиплета в области 9 м.д. Сигналы протонов незамещенных фенильных фрагментов не претерпевают значительных изменений по сравнению с исходными тетрафенилпорфином 1а и его мононитропроизводным 2а. Регистрация спектров ЯМР на ядрах 1Н и измерение химических сдвигов велось на импульсном спектрометре высокого разрешения «AVANCE 500» (с рабочей частотой 500 МГц при измерениях на ядрах 1Н).

Исследование процесса иммобилизации проводилось на -формилпорфиринах и их металлокомплексах. Металлокомплексы порфиринов были получены по реакции комплексообразования безметального мезо-арилпорфирина с ацетатами меди (II), кобальта (II), никеля (II) и цинка (II) в смеси хлороформэтанол. Контроль за полнотой протекания реакции комплексообразования осуществляли по электронным спектрам поглощения. Очистку полученных металлокомплексов порфиринов проводили с помощью колоночной хромотографии.

Иммобилизация полученных мезо-арилпорфиринов на ПВС. С целью получения водорастворимых ПП с определенным содержанием порфирина в полученном иммобилизате ковалентно иммобилизовали формилпроизводные мезоарилпорфирина и их металлокомплексов на ПВС с использованием реакции ацеталирования (схема 2). Процесс ковалентного закрепления формилпроизводного мезо-арилпорфирина на ПВС осуществляли в водно-органических средах с использованием минеральных кислот в качестве катализатора.

–  –  –

Схема 3 Полученные металлокомплексы ПП охарактеризовали электронными спектрами поглощения.

Определение молекулярной массы полученных ПП и реологические свойства разбавленных водных растворов иммобилизатов. Определение молекулярной массы ПП проводили вискозиметрическим методом. Реологические свойства разбавленных водных растворов изучали при температурах 20-35оС. С ростом температуры значения характеристической вязкости [] уменьшаются, что свидетельствует о сжатии макромолекулярного клубка. Подчинение указанных растворов подобной зависимости свидетельствует о том, что все они являются системами с нижней критической температурой растворения (НКТР).

Отнесение исследованных растворов к системам с НКТР подтверждается и зависимостью константы Хаггинса Кх от температуры. Очевидно, что Кх в нашем случае связана с взаимодействием в растворе сегментов макромолекулы. Поскольку раствор разбавленный и макромолекулярные клубки в нем не взаимодействуют друг с другом с одной стороны, а с другой стороны рост температуры ведет к сжатию клубка, следовательно, его отдельные сегменты будут сближаться. На наш взгляд, это увеличение взаимодействия сегментов в макромолекулярном клубке в среде растворителя и фиксирует Кх. С ростом количества порфирина в иммобилизате увеличивается размер макромолекулярного клубка. Таким образом, проведенные исследования позволили определить характер поведения в растворе макромолекул полученных ПП.

Квантово-химические исследования. С целью теоретического исследования структуры модельных комплексов порфиринов и механизма ковалентного закрепления исследуемых макрогетероциклов на ПВС проведены квантово-химические исследования. Изучение геометрического строения молекул «мезо-тетрафенилпорфирин – формил-тетрафенилпорфирин - мезо-нитрофенил--формил-трифенилпорфирин» и их комплексов с металлами Cu (II), Co(II), Ni(II), Zn(II) проводилось с использованием метода теории функционала электронной плотности в варианте B3LYP и стандартного базисного набора 6-31G(d,p) при помощи программ PC GAMESS и GAUSSIAN-03.

Рассмотрено образование четырех возможных изомеров ZnTPP-CHO(phenyl-NO2) в результате нитрования ZnTPP-CHO. Расчет показал, что состав смеси порфириновых изомеров 4a,b равновероятен при комнатной температуре (Т=298 К). Анализ равновесных значений геометрических параметров показывает, что параметры пиррольного цикла изменяются при переходе H2TPP - H2TPP-CHO - H2TPP-CHO(phenyl-NO2), причем введение нитрогруппы оказывает более сильное искажение макроцикла по сравнению с формильной группой. Исследование строения металлокомплексов порфиринов позволило показать влияние металла, заместителей на плоскость макроцикла, а значит и на физико-химические свойства порфиринов – исходных структурных единиц порфиринполимеров. Для выяснения механизма ацеталирования ПВС формилпорфирином при помощи сканирования поверхности потенциальной энергии ППЭ определяли строение переходного состояния этой реакции. Расчеты показали, что механизм ковалентного закрепления мезо-арилпорфиринов на полимер соответствует классическому описанию реакции образования ацеталей с использованием протонодонорной кислоты.

В процессе моделирования методом молекулярной динамики получили модели «ZnTPP-CHO(phenyl-NO2) - ПВС», «ZnTPP-CHO - ПВС». Установлено, что при иммобилизации нитропроизводного порфирина на ПВС полимерный клубок формируется вокруг тетрапиррольного макрогетероцикла. Тогда, как в модели «ZnTPP-CHO ПВС» порфирин выходит на поверхность клубка иммобилизата.

Обсуждение результатов первичной оценки биологической активности водорастворимых порфиринполимеров. Первоначально полученные водорастворимые иммобилизаты, содержащие H2TPP-CHO и CuTPP-CHO на ПВС не проявляли значимой биологической активности, и полученные соединения не оказывали практически никакого ингибирующего воздействия на рост бактерий (как грамположительных, так и грамотрицательных). Влияние полученных ПП мы определяли на бактериальных культурах E.coli, Candida albicans, Staphylococcus aureus и дрожжевой культуре Candida sp. луночным, диско-диффузионным и оптическим методами определения антибактериальной активности.

С целью повышения антибактериальной активности мы провели нитрование H2TPP-CHO с последующим ковалентным закреплением полученных нитропроизводных мезо-арилпорфирина и его медного (II) комплекса на ПВС. Введение нитрогруппы в макрогетероцикл придает ему антибактериальную активность.

Другим фактором влияния на ингибирование бактериальных тест-культур оказалась концентрация закрепленного порфирина на полимере-носителе. Установлено, что ПП с ZnTPP-CHO(phenyl-NO2), NiTPP-CHO(phenyl-NO2), CoTPP-CHO(phenyl-NO2) с меньшей концентрацией порфирина обладают наибольшей антибактериальной активностью на исследуемых тест-культурах. Мы предполагаем, что это связано с полимерным окружением порфирина. Чем меньше порфирина в составе полимера, тем меньше закручивается порфиринполимерный клубок и тем легче ПП взаимодействует с бактериями.

На ингибирование культур оказывает влияние природа металла, расположенного в координационном центре порфириного фрагмента ПП. Для исследования влияния природы металла на антибактериальные свойства иммобилизатов, нами были получены цинковые (II), кобальтовые (II) и никелевые (II) комплексы мезо-нитрофенил-формилтрифенилпорфирин-ПВС. Установлено, что ПП с ZnTPP-CHO(phenyl-NO2) и CoTPP-CHO(phenyl-NO2) обладают наибольшей антибактериальной активностью на тест-культуре E.coli (86% и 89%).

Исследования водных растворов, содержащих только ПВС, только ацетат цинка или ацетат никеля или ацетат кобальта, только ПВС с ацетатом металла показали, что никакого эффекта не наблюдается ни для одной из перечисленных тест-культур бактерий. Одновременное присутствие ацетата металла в растворе с ПП дает более выраженный антибактериальный эффект при сохранении небольшой концентрации порфирина в ПП всех методах определения антибактериальной активности.

Таким образом, мы установили, что антибактериальная эффективность водных растворов ПП зависит от трех факторов: присутствия нитрогруппы в порфириновом макрогетероцикле, наличия металла в координационной плоскости порфирина и определенной концентрации ПП при воздействии на бактериальные культуры E.coli, Candida albicans и Staphylococcus aureus и дрожжевой культуре Candida sp.. Присутствие остаточного содержания ацетата металла (10-4 - 10-6 моль/л) в водном растворе иммобилизата приводит к повышению антибактериальной активности ПП.

Выводы

1. Оптимизирован метод формилирования комплексов 2-формил-тетрафенилпорфиринов меди (II) и кобальта (II) по условиям реакции и составу реагентов с целью получения исходных структурных единиц для последующего закрепления их на ПВС.

2. С целью получения полифункциональных соединений проведено модифицирование 2-формил-тетрафенилпорфирина и его металлокомплексов за счет введения нитрогруппы.

3. Разработан способ получения и определены оптимальные условия синтеза водорастворимых порфиринполимеров, содержащих синтетические мезоарилпорфирины и их металлокомплексы путем ковалентного закрепления их на поливиниловый спирт.

4. В результате исследования реологических свойств разбавленных водных растворов иммобилизатов установили, что с ростом количества порфирина в иммобилизате увеличивается размер макромолекулярного клубка за счет включения тетрапиррольного макрогетероцикла в полимерную матрицу. Показано, что структура иммобилизованного порфирина не изменила характер взаимодействия полимера с растворителем.

5. С использованием квантово-химического моделирования установлено, что при иммобилизации нитропроизводного порфирина на ПВС полимерный клубок формируется вокруг тетрапиррольного макрогетероцикла. Тогда, как в модели «ZnTPP-CHO

- ПВС» порфирин выходит на поверхность клубка иммобилизата.

6. Исследование биологической активности водорастворимых иммобилизатов мезо-арилпорфиринов показало, что полученные порфиринполимеры с мезонитрофенил--формил-трифенилпорфирином и его медные (II), кобальтовые (II), никелевые (II) и цинковые (II) комплексы обладают антибактериальной активностью на бактериальных культурах E.coli, Candida albicans, Staphylococcus aureus, а также на дрожжевой культуре Candida Sp. Иммобилизаты с немодифицированными порфиринами не обладают биологической активностью в отношении исследуемых тесткультур. Наиболее ярко выражены антибактериальные свойства у иммобилизатов, содержащих цинковые (II) и кобальтовые (II) комплексы мезо-нитрофенил--формилтрифенилпорфирина в присутствии ацетатов соответствующих металлов.

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах:

1. Ageeva, T.A. Synthesis of cobalt (II), copper (II) formilporphyrins and their covalent immobilization on polyvinyl alcohol in solutions / T.A. Ageeva, E.V. Alopina, E.V. Klein, E.A. Kolodina, O.I. Koifman // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. – 2008. - V. 12. - № 3-6. - P. 436.

Алопина, Е.В. Иммобилизация медного комплекса 2-формил-5,10,15,20тетрафенилпорфирина на поливиниловый спирт / Е.В. Алопина, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. - 2011. - Т. 54. - № 12. - С. 81-85.

Алопина, Е.В. Синтез и иммобилизация мезо-нитрофенил--формил-трифенилпорфирин и его медного комплекса на поливиниловый спирт / Е.В. Алопина, Т.А.

Агеева, А.В. Любимцев, О.Ю. Кузнецов, С.А. Сырбу, О.И. Койфман // Макрогетероциклы.Т. 5(1). - С. 76-80.

4. Koifman, O.I. The Mechanism of Immobilization of Metal Porphyrinates and Phthalocyaninates to the Surface of Polymer Substrates Using Reactive Magnetron Sputtered Thin Films / O.I.

Koifman, B.L. Gorberg, T.A. Ageeva, V.V. Rybkin, A.A. Ivanov, E.V. Alopina, V.A. Titov // Book of abstracts «35th Inorganic Reaction Mechanisms Meeting». - Krakov. - Poland. - 2006. - P.18.

5. Kolodina, E.A. The immobilization and investigation of photo physical properties of synthetic formylporphyrins on polyvinyl alcohol in solutions / E.A. Kolodina, S.A. Syrbu, T.A. Ageeva, E.V.

Alopina, A.S. Semeykin, O.I. Koifman // Abstr. of X International Conference on the Problems of Solvation and Complex Formation in Solutions. – Suzdal. - 2007. - P. 683.

Алопина, Е.В. Иммобилизация синтетических формилпорфиринов на поливиниловый 6.

спирт и образование порфиринполимерных пленок из раствора / Е.В. Алопина, Е.В. Клейн, Е.А.

Колодина, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Тез. докл. IV междунар. конф. молодых учных «Современные проблемы науки о полимерах». - С-Петербург. - 2008. - С. 61.

Алопина, Е.В. Квантово-химическое исследование процесса иммобилизации комплексов 7.

формилпорфиринов с переходными металлами на поливиниловом спирте / Е.В. Алопина, Г.А.

Журко, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Тез. докл. в сб. материалов IV школы-семинара молодых ученых «Квантово-химические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул». - Иваново. - 2009. - С. 257-258.

Алопина, Е.В. Исследование механизма процесса иммобилизации синтетических формилпорфиринов на поливиниловом спирте / Е.В. Алопина, Г.А. Журко, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // 10 Международная конференция по физической и координационной химии порфиринов и их аналогов (ICPC-10). - Иваново. - 2009. - С. 83.

Алопина, Е.В. Синтез и исследование процесса иммобилизации цинкового комплекса 9.

формилпорфирина на поливиниловом спирте / Е.В. Алопина, А.В. Любимцев, Г.А. Журко, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // XIII Междунар. научно-техн. конф. «Наукоемкие химические технологии – 2010». - Суздаль. - 2010. - С. 368.

10. Алопина, Е.В. Синтез и исследование процесса иммобилизации безметального формилпорфирина на поливиниловом спирте / Е.В. Алопина, А.В. Любимцев, Г.А. Журко, Т.А.

Агеева // II Междунар. конф. «Техническая химия. От теории к практике». - Пермь. - 2010. С. 48–50.

11. Алопина, Е.В. Синтез, иммобилизация и исследование механизма закрепления синтетических формилпорфиринов на поливиниловом спирте / Е.В. Алопина, Е.В. Клейн, Е.А. Колодина, А.В. Любимцев, Г.А. Журко, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Новые полимерные композиционные материалы». - Нальчик. - 2010. - С. 3-12.

12. Алопина, Е.В. Синтез мезо-нитрофенил- -формилпорфиринов и их комплексов с металлами / Е.В. Алопина, А.В. Любимцев, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Сб. материалов XIV Молодежной конференции по органической химии. - Екатеринбург. - 2011. - С. 37-39.

13. Алопина, Е.В. Иммобилизация мезо-нитрофенил- -формилпорфирина и его медного комплекса на поливиниловый спирт / Е.В. Алопина, А.В. Любимцев, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Тез. докл. XI Международная конференция по физической и координационной химии порфиринов и их аналогов (ICPC-11). - Одесса. - Украина. - 2011. - С. 39.

14. Алопина, Е.В. Исследование влияния среды на процесс иммобилизации порфириновых соединений на поливиниловый спирт / Е.В. Алопина, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Тез. докл.

7-я Санкт-Петербургская конференция молодых ученых «Современные проблемы науки о полимерах». - С-Петербург. - 2011. - С.55.

15. Алопина, Е.В. Моделирование комплекса поливиниловый спирт – Ni (II)-2-формил-4"нитро-5,10,15,20-тетрафенилпорфирин / Е.В. Алопина, Т.А. Агеева, О.И. Койфман // Тез.

докл. в сб. материалов Всероссийской научной конференции «Современные проблемы и инновационные перспективы развития химии высокомолекулярных соединений». - Уфа. - 2012. - С. 80.

16. Алопина, Е.В. Синтез и исследование антибактериальной активности нитропроизводных порфирин-полимерных металлокомплексов / Е.В. Алопина, Е.С. Агеева, Т.А. Агеева, О.Ю. Кузнецов, О.И. Койфман // Тез. докл. в сб. материалов Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология». - Екатеринбург. - 2012. - У2.

17. Алопина, Е.В. Антибактериальная активность нитропроизводных порфиринполимерных металлокомплексов / Е.В. Алопина, Е.С. Агеева, Т.А. Агеева, О.Ю. Кузнецов, О.И. Койфман // Тез. докл. в сб. материалов IX Международной молодежной научной школе «Химия порфиринов и родственных соединений».- Иваново – 2012. – C. 6-7.

18. Алопина, Е.В. Модификация -формилтетрафенилпорфиринов / Е.В. Алопина, Т.А.

Агеева, О.И. Койфман // Тез. докл. в сб. материалов XVI Молодежной школы-конференции по органической химии. - Пятигорск. - 2013. - С. 32.

19. Алопина, Е.В. Иммобилизация бромпроизводных -формилтетрафенилпорфиринов на поливиниловый спирт / Е.В. Алопина, Т.А. Агеева, О.Ю. Кузнецов, Е.С. Агеева, О.И. Койфман // Тез. докл. в сб. материалов III Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений».- Пятигорск – 2013. – C. 132.

Похожие работы:

«ТЕОРИИ, КОНЦЕПЦИИ, ПАРАДИГМЫ ТЕОРИИ, КОНЦЕПЦИИ, ПАРАДИГМЫ Сотворение мира. Художник Микеланджело Буонарроти. Фрагмент. 1508–1512.УДК 111:2 Нижников С.А. Мертв ли Бог? М. Хайдеггер о нигилизме и метафизике...»

«654 БИБЛИОГРАФИЯ групповой теории и резонансному поглощению. В четвертой главе вводятся специфические для физики гетерогенных реакторов коэффициенты, в пятой главе развиваются аналитические и численны...»

«Учреждение образования "Белорусский государственный технологический университет" УТВЕРЖДЕНА Ректором БГТУ профессором И. М. Жарским "6" октября 2009 г. Регистрационный № УД168/баз. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И МАТЕРИАЛОВ Учебная программа дл...»

«2 ПредОВОС Дополнение к проекту пробной эксплуатации месторождения Жетыбай Западный СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 7 1. ОБЗОР ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫХ И НОРМАТИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН В СФЕРЕ ОХРАНЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ 10 2. СОВРЕМЕНН...»

«Сайт элементарной математики Дмитрия Гущина www.mathnet.spb.ru Дмитрий Гущин, Санкт-Петербург ЧТО МЫ ВИДИМ В ЗЕРКАЛЕ? Когда вы смотритесь в зеркало, что вы видите? То, что вы видите, представляет собой сложный, непрерывно изменяющийся коллаж прошлого и настоящего опыта, забытых комплиментов и незабытых оби...»

«Диагностический материал по математике в 4 классе 17.09 Входная контрольная работа по линии УО КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 1 Проводится после повторения вопросов, изученных в 1, 2, 3 классах. Цели – проверить усвоение: а) нумерации многозначных чисел;б) алгоритм сложения и вычита...»

«КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 6 Тема "Теория вероятностей, математическая статистика" Задание 1. Решить задачи. Вариант 1 1. По линии связи передано два сигнала типа А и В с вероятностями соответственно 0,8...»

«Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского Создание в Нижегородском государственном университете межфакультетской магистратуры Математические модели, методы и программное обеспечение современных компьютерных технологий Образовательный комплекс. Современные методы принятия оптимальных ре...»

«Радиохимия Аналитическая химия Координационная химия ИЗДАТЕЛЬСТВО "НАУКА" XII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии Рефераты докладов и сообщений №1 j/sjsги ze Неорганическая химия и техн...»










 
2017 www.lib.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.