WWW.LIB.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные материалы
 

«© Нетребенко О.К., 2011 О.К. Нетребенко ОЖИРЕНИЕ У ДЕТЕЙ: ИСТОКИ ПРОБЛЕМЫ И ПОИСКИ РЕШЕНИЙ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Росздрава, Москва В статье представлены современные данные литературы ...»

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

© Нетребенко О.К., 2011

О.К. Нетребенко

ОЖИРЕНИЕ У ДЕТЕЙ: ИСТОКИ ПРОБЛЕМЫ И ПОИСКИ РЕШЕНИЙ

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Росздрава, Москва

В статье представлены современные данные литературы по проблеме ожирения детского возраста.

Обсуждаются генетические и эпигенетические аспекты, роль адипоцитов, лептина и адипонектина

в развитии ожирения, влияние наличия ожирения и сахарного диабета у беременных женщин, массы тела ребенка при рождении, скорости роста и потребления белка в младенчестве, кишечной микробиоты и провоспалительных цитокинов в патогенезе ожирения у детей.

Ключевые слова: дети, ожирение, адипоциты, провоспалительные цитокины, лептин, адипонектин, кишечная микробиота, генетическая карта.

Author presents current literature data about obesity in children. Genetic and epigenetic aspects of obesity are discussed, including influence of maternal obesity and diabetes mellitus during pregnancy, of body weight in birth, growth velocity and protein consumption in infancy, intestinal microbiota and proinflammatory cytokines and their role in pathogenesis of pediatric obesity.

Key words: children, obesity, adipocytes, proinflammatory cytokines, leptin, adiponectin, intestinal microbiota, genetic card.

Рост числа случаев ожирения в странах го действия. Примером действия этих регуляторЕвропы и Америки, а также тяжелые осложнения ных систем является результат терапевтического в виде сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза, ограничения питания для снижения веса. После гипертонической болезни, остеоартритов, некото- окончания терапии вес быстро восстанавливается.



рых видов опухолей и других угрожающих жизни В настоящее время появились новые данные о ранзаболеваний заставляют врачей и исследователей них истоках ожирения, берущих начало на самых искать причины развития и возможности профи- ранних этапах развития ребенка.

лактики этого состояния.

Распространенность ожирения у детей В широком смысле слова, алиментарное ожирение – это избыточное отложение жировой ткани, Параллельно с увеличением числа случаев связанное с высоким потреблением и недостаточ- ожирения у взрослых с каждым годом увеличиной затратой энергии. Системы регуляции энерге- вается количество случаев ожирения у детей. По тического баланса развивались на протяжении эво- данным ВОЗ, в мире более 155 млн детей имеют люции человека и были направлены на выживание избыточный вес, более40 млн – клиническое в неблагоприятной окружающей среде. В ранний ожирение, причем у 20 млн детей ожирение выявпериод эволюции выживаемость человека зави- лено в возрасте младше 5 лет [1]. В 2009 г. в США села от возможности накопления энергетических выявлено 17% детей в возрасте 12–24 месяцев с резервов и быстрого восполнения энергии при ее избыточным весом и ожирением [2]. Эти данные потерях. Ряд механизмов контроля энергетическо- вызывают обеспокоенность не только медицинго баланса, необходимых в доисторический период, ской общественности, но и широких слоев насепотеряли свою актуальность, но не изменили свое- ления. В газете Washington Post от 06.2011 г.

–  –  –

Число клеток 106/2 жировой ткани.

Известна полиморфность генов, кодирующих 6 пептиды ЦНС и их рецепторы: рецепторы лептина, меланокортина, нейропептида Y. Обнаружен также полиморфизм генов, кодирующих синтез 4 пептидов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), 3 например, доказано наличие полиморфизма рецепторов грелина, некоторые виды которого приводят к развитию ожирения [14]. 1 Доказательством эпигенетической природы ожирения служат данные о нарушении метили- 2 5 10 15 рования ДНК с нарушением транскрипции гена Дни жизни рецептора MCHR1 – одного из рецепторов меланокортина, играющего важную роль в энергетичес- Рис. 2. Влияние перекорма в младенчестве на коликом балансе, потреблении пищи и МТ. Снижение чество пердшественников адипоцитов жировой ткани метилирования ДНК в MCHR1 нарушает процес- (перекорм в постнатальном периоде – триггер пролисы транскрипции и связано с увеличением ИМТ ферации адипоцитов, происходящих из стромальной жировой ткани) [17].

(чем меньше уровень метилирования, тем выше 1-й столбик – контроль, 2-й столбик – перекорм.

ИМТ) [15].

Общепризнано, что в большинстве случаев ожирение – полигенное заболевание, где полиморфизм каждого гена в сочетании с факторами внеш- адипонектина – гормона, снижающего печеночней среды определяет риск развития и тяжесть ный глюконеогенез и увеличивающего окисление заболевания. жира в мышечной ткани. Жировая ткань больных ожирением увеличивает продукцию провоспалиАдипоциты и ожирение тельных белков, имеющих прямое влияние на На протяжении многих лет считалось, что ади- метаболизм. Например, TNF снижает чувствипоциты представляют собой жировое депо орга- тельность к инсулину и увеличивает липолиз в низма. Однако к настоящему времени появились адипоцитах. Углубленное изучение состава жироубедительные доказательства того, что адипоциты вой ткани у больных ожирением показало наличие продуцируют биологически активные субстанции макрофагов, количество которых коррелировало с

– адипокины и провоспалительные молекулы, осу- тяжестью ожирения [18]. Увеличение количества ществляя системные функции проведения сигна- и объема адипоцитов увеличивало количество маклов и информации о своем объеме и нутритивном рофагов и выраженность их провоспалительного статусе организма к другим инсулинчувствитель- ответа. Таким образом, прогрессирование ожиреным органам и тканям [14]. Гормоны и цитоки- ния сопровождается активной провоспалительной ны, продуцируемые адипоцитами, действуют как реакцией адипоцитов и макрофагов. Адипоциты у системные медиаторы воспаления и, по мнению больных ожирением принимают на себя функции современных исследователей, ожирение представ- макрофагов, связанные с индукцией провоспаляет собой процесс хронического подострого вос- лительных цитокинов [19]. В работе A. Sbarbati паления. Жировая ткань сопряжена с другими [20] обнаружены доказательства воспалительного органами, включающими нервную и сосудистую процесса в жировой ткани детей с ожирением, системы, посредством огромного количества сиг- в частности, инфильтрация элементами крови, налов, влияющих на процессы инсулинорезис- аккумуляция макрофагами, а кроме того, воспатентности (ИР), состояние сосудистой стенки и др. лительные повреждения жировой ткани в виде Первая связь ожирения с процессом воспале- дегенерации адипоцитов и фиброза.

ния была обнаружена немногим более 10 лет назад, Младенческие истоки ожирения когда была выявлена избыточная экспрессия провоспалительного цитокина TNF в жировой ткани Ожирение/диабет женщины в период береэкспериментальных животных [16]. Изменения менности и питание. Факторы формирования количества и объема адипоцитов были выявле- («программирования») ожирения действуют на ны при избыточном питании экспериментальных ранних этапах развития (плод–новорожденный– животных в постнатальном периоде (рис. 2) [17]. ребенок раннего возраста).

Эти изменение коррелируют с продукцией лепти- Ожирение до и в период течения беременна – важного регулятора потребления и расхода ности у женщины является существенным факэнергии и отрицательно коррелируют с уровнем тором риска развития ожирения у потомства.

О.К. Нетребенко 107

–  –  –

Рис. 3. Возможная взаимосвязь питания матери и макросомии плода [23].

Программирование ожирения у детей с малой Увеличение частоты случаев ожирения у беременмассой тела при рождении ных женщин сопровождается макросомией плода и новорожденного и ранним развитием избыточ- Другим фактором, программирующим риск ной МТ (в первые полгода жизни) у младенца развития ожирения, является нарушение питаСуществует значительное количество дока- ния плода в широком смысле, включающего белзательств, что влияние ожирения в период бере- ково-калорийную недостаточность, гипоксию, менности на потомство выходит далеко за пределы анемию, фетоплацентарную недостаточность.

периода младенчества, увеличивая риск ожирения Неблагоприятные условия существования плода и проблем со здоровьем у потомства во взрослом в период максимальной пластичности органов возрасте [22]. Механизм влияния избыточного и систем организма, по-видимому, формируют веса и избыточного питания/веса беременной на так называемый «экономный» фенотип (Hale& метаболический статус плода представлен на рис.





Barker), который в последующем способствует 3 [23]. Избыточное питание беременной с ожире- накоплению жировой ткани, нарушению липиднием увеличивает уровень глюкозы и инсулина ного обмена и формированию сердечно-сосудистой плода, далее увеличиваются синтез лептина и его патологии [25, 26]. В настоящее время собрасекреция адипоцитами плода, что в свою очередь ны убедительные доказательство того, что недоеще больше повышает уровень глюкозы, инсули- статочное питание во внутриутробном периоде на, лептина и модулирует метаболический ответ и рождение ребенка с низкой МТ или симптоманейронов гипоталамуса с развитием макросомии ми задержки внутриутробного развития является плода и новорожденного и программирует рост достоверно высоким фактором риска развития ИМТ у потомства. В период беременности при ожирения, а также артериальной гипертензии, ожирении плод получает как бы избыточное пита- инсулинрезистентного диабета [25]. Классичесние. Дополнительный вклад в программирование ким примером здесь является голод в Дании, имеметаболизма плода и новорожденного привносит ющий место зимой 1944–1945 гг., когда на протянарушение липидного обмена и другие метаболи- жении нескольких месяцев было нарушено снабческие нарушения, присущие течению ожирения. жение населения продовольствием. Родившиеся В последние годы появились интересные экс- после голодного времени дети имели снижение МТ периментальные данные, связывающие высоко- и развивали впоследствии ожирение и ИР [27]. По жировой рацион в период беременности с состоя- мнению Glukman [28], ребенок, родившийся от нием работы гипофизарно-гипоталамической сис- неблагоприятно протекавшей беременности, протемы. В работе Chang [24] показано, что высоко- гнозирует неблагоприятную ситуацию после рожжировой рацион в период беременности програм- дения, при этом организм выстраивает стратегию мирует у плода пролиферацию гипоталамических подготовки к выживанию: у детей – маленький пептид-продуцирующих (галанин, энкефалин и рост, ранний пубертат, изменение гормональной др.) нейронов, увеличивающих риск развития оси, поведения, увеличение ИР, склонность к избыточного веса и ожирения. накоплению жировой ткани.

108 Педиатрия/2011/Том 90/№ 6 р р

–  –  –

БФ до 6 мес, 109/г гиперлептинемии и гиперинсулинемии на периферии. Кроме того, первые недели жизни являются «критическим окном» развития гипоталамо-гипо- 1,5 физарно-надпочечниковой оси, в частности разви- 1 тия ядер, ответственных за регуляцию аппетита и 0,5 потребление пищи. Экспериментальные исследования на животных показали, что умеренный переИМТ норма Ожирение корм в первые недели после рождения вызывает гиперфагию и снижение толерантности к глюкозе в последующей жизни.

Рис. 6. Микробиота у детей и ожирение. Ожирение Сочетание малой МТ при рождении с высокой у детей в возрасте 7 лет коррелирует с уровнем БФ в скоростью роста на первом году жизни является младенчестве: снижение уровня БФ до 1 года – фактор наиболее сильным фактором развития ожирения риска развития ожирения [38].

и инсулинрезистентного диабета.

впервые продемонстрировано, что снижение уровКишечная микробиота и ожирение ня ББ в младенчестве является фактором риска Колонизация кишечника микрофлорой начи- развития ожирения в последующие годы жизни нается с момента рождения, и состав кишечной [38]. Возможно, этим можно объяcнить факт более микробиоты (КМБ) младенца во многом зави- высокой частоты ожирения у детей, рожденных сит от питания и факторов окружающей среды. путем кесарева сечения. Известно, что этот способ Разнообразия и полноценности КМБ достигает родоразрешения приводит к задержке колонизатолько к концу первого года жизни, а далее остает- ции ББ и более низкому их уровню на протяжении ся приблизительно постоянной в отсутствие небла- первых месяцев жизни [39].

гоприятных факторов, таких как антибиотико- Многочисленные экспериментальные исслетерапия. С каждым годом появляется все больше дования показали, что характер питания опреинформации о том, что нарушение состава КМБ деляет тип КМБ. Так, кормление «западным»

– дисбиоз способствует развитию целого ряда хро- рационом, высококалорийным с высоким уровнических заболеваний, таких как воспалительные нем насыщенных жиров, приводит к достоверзаболевания кишечника, ожирение, диабет. ному снижению уровня ББ, обладающих защитОдин из первых факторов, определяющих ным действием на кишечную стенку, и сдвигу в сторону одного подвида Firmicutes, а именно состав КМБ младенца, является кишечная микроErysipelotrichi, с одновременным ростом уровня флора матери, причем это влияние наиболее выражено в случае вагинального рождения ребенка. эндотоксемии в кишечном содержимом и крови Влияние материнской микрофлоры прослежено [26]. Эндотоксемия стимулирует выброс провосв экспериментальных условиях на протяжении палительных цитокинов и способствует развитию 4 поколений [36].

В этой ситуации важно оценить хронического воспаления – ключевого фактора характер материнской микробиоты и ее влияние развития ожирения и МС [40]. Действительно, на организм младенца. К настоящему времени «западный» рацион в экспериментальных исслепоявились данные о том, что КМБ женщин с ожи- дованиях сопровождался увеличением веса тела, рением отличается от КМБ здоровых женщин. процента жировой ткани, снижением ИР. В работе Изучение состава КМБ беременных женщин с S. Ding и соавт. [41] показано, что использоваучетом ИМТ показало, что при избыточной МТ до ние высокожирового рациона с высокой степенью беременности у женщин достоверно выше содер- достоверности повышает экспрессию провоспалижание бактероидов, стафилококков и клостридий. тельных цитокинов (TNF) в кишечнике животПричем уровень этих бактерий повышался от 1-го ных, что предшествует развитию ожирения и ИР.

до 3-го триместра беременности. Высокий уровень В целом ряде экспериментальных исследований бактероидов коррелировал с наибольшей прибав- использовалось понятие «рацион кафетерия», под кой в весе за время беременности [37]. У женщин которым понимали питание продуктами фастс нормальным весом выявлена тенденция к увели- фуд (много насыщенных жиров, сахара), которые чению уровня бифидобактерий (ББ). Аналогичное широко распространены во многих странах. Как исследование было проведено у младенцев. Дети с показывают данные B. Sampey [42], этот рацион более высоким уровнем золотистого стафилококка у экспериментальных животных через 7 недель имели тенденцию к более высоким показателям приводит к повышению уровня инсулина, неИМТ. Длительное наблюдение за детьми пока- эстерифицированных жирных кислот, снижает зало важную роль ББ. Так, дети, имеющие низ- ИР (HOMA модель) (рис. 7). При использовании кие уровни ББ в возрасте 3, 6, 9 месяцев жизни, такого рациона отмечены признаки воспаления чаще развивали высокий ИМТ в возрасте 7–10 в жировой ткани и печени, повышение уровня лет (рис. 6). В этой работе финских ученых было провоспалительных цитокинов (TNF). «Рацион О.К. Нетребенко 111

–  –  –

Рис. 7. Влияние стандартного и «рациона кафетерия» на уровень инсулина (а) и свободных жирных кислот (ЖК) (б).

«Рацион кафетерия» вызывает гиперинсулинемию и повышение уровня свободных жирных кислот в плазме крови [42].

LFD – низкожировой, HFD – высокожировой рацион.

–  –  –

44. Cani P, Neyrinck A, Fava F, et al. Selective increases of 45. Kondo S, Xiao J, Saton T, et al. Antiobesity effects of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced Bifidobacterium breve Strain B-3 supplementation in a mouse diabetes in mice through a mechanism associated with endotox- model with high-fat diet-induced obesity. Biosci. Biotechnol.

Похожие работы:

«ФГБОУ ВПО "Пермский государственный гуманитарно-педагогический университет" Санкт-Петербург 2014 УДК 398.9(038) ББК 82.3(2Рос=Рус) К11 Научный редактор: И. А. Подюков, доктор филологических наук, профессор Авторы-составители: И. А. Подюков, доктор филологических наук, профессор, Е. Н. Свалова, преп...»

«Список новых поступлений в МБУК ЦБС за апрель-май 2016 г.В списке использованы следующие сиглы: ОО – отдел обслуживания центральной городской библиотеки (Пушкина, 4, тел: +7 900 943 8737) ГДЮБ городская детско-юношеская библиотека (Дзержинского, 53, тел.: +7 900 943 1109) ГБ 1городская библиотека №1 (Сидоренко, 30, тел.: +7...»

«РОСТ "Развитие. Образование. Совершенствование. Творчество" 2/2015 Материалы областной педагогической конференции "Дополнительное образование детей: новые вызовы – новые решения" 18 марта 2015 года (тезисы выступлений) РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ: Марценковская Е.А. Меньшенина Н.Д. Коновалова Е.Н.СОДЕРЖАНИЕ И ОРГАНИЗАЦИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ОБРАЗОВ...»

«О. Е. ЖИРЕНКО Е. А. ШЕСТОПАЛОВА СЛОВАРНАЯ РАБОТА Рабочая тетрадь 3 класс МОСКВА • "ВАКО" УДК 372.8:811.161.1 ББК 74.268.1Рус Ж11 Издание допущено к использованию в образовательном процессе на основании приказа Министерства образования и науки РФ от 14.12.2009 № 729 (в редакции от 13.01.2011). Р е ц е н з е н т –...»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение Березовская средняя общеобразовательная школа Согласовано Утверждаю Зам. Директора по УВР Директор МБОУ БСОШ / / -/ / "" 2015г. " "_ 2015г. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ЭЛЕКТИВНОГО КУРСА "ХИМИЯ В ЖИ...»

«Ханты – Мансийский автономный округ Югра Департамент образования и культуры г.Мегион Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение "Средняя общеобразовательная школа №6" Школьное лесничест...»

«Вислова Аминат Даняловна ФОРМИРОВАНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ В ДЕТСКОМ И ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ (НА МАТЕРИАЛЕ КАБАРДИНО-БАЛКАРСКОЙ РЕСПУБЛИКИ) Специальность 19.00.13 – Психология развития, акмеология (психологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора психологических...»

«САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ПСИХОЛОГИИ И СОЦИАЛЬНОЙ РАБОТЫ Е. А. Родионова ПСИХОЛОГО-СОЦИАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ РАЗРЕШЕНИЯ КОНФЛИКТОВ (дополнительный материал к курсу "Конфликтология") Учебн...»










 
2017 www.lib.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.