WWW.LIB.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные материалы
 

«(51) МПК A61B 10/00 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (12) ...»

RU 2 405 455 C1

(19) (11) (13)

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(51) МПК

A61B 10/00 (2006.01)

G01N 33/53 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,

ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21), (22) Заявка: 2009134609/14, 15.09.2009 (72) Автор(ы):

Пономарева Мария Николаевна (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента: Коновалова Наталья Александровна (RU), 15.09.2009 Скляр Лев Владимирович (RU), Руднева Лариса Федоровна (RU), (45) Опубликовано: 10.12.2010 Бюл. № 34 Ромащенко Аида Герасимовна (RU), RU (56) Список документов, цитированных в отчете о Губина Марина Александровна (RU), поиске: КИСЕЛЕВА Т.Н. и др. Ультразвуковые Соболева Динара Евгеньевна (RU), методы в диагностике ишемических Колчанов Николай Александрович (RU) поражений глаз при системных васкулитах.

(73) Патентообладатель(и):

Материалы VII Всероссийского научного Государственное учреждение "Курганский форума Радиология 2006. - М., 25-28 апреля. областной госпиталь для ветеранов войн" М., 2006, с.114-115. SU 1773384 A1, 07.11.1990.

(ГУ "КОГВВ") (RU) RU 2257837 C1, 10.08.2004. ПОНОМАРЕВА М.Н. Пол - зависимое распределение аллелей DEL 425 и 3,UTR CA гена (см. прод.)

Адрес для переписки:



640014, г.Курган, ул. Перова, 59, Государственное учреждение "Курганский C1

–  –  –

ru CHEN MJ. et al., Effect of a YAG laser iridotomy on intraocular pressure in pigmentary glaucoma, Br J Ophthalmol, 2002, Dec, 86 (12), 1443-4.

–  –  –

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, неврологии, офтальмологии, используется для осуществления диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии у лиц пожилого возраста и назначения адекватной профилактической терапии.

Известен способ дифференциальной диагностики злокачественных новообразований и соматических незлокачественных заболеваний, заключающийся в дифференциальной диагностике злокачественных новообразований легких, злокачественных новообразований желудка, злокачественных новообразований кроветворной системы, злокачественных новообразований толстого кишечника, злокачественных новообразований кожи, злокачественных новообразований мужской мочеполовой системы, злокачественных новообразований женской мочеполовой системы, злокачественных новообразований молочной железы, злокачественных новообразований поджелудочной железы и соматических незлокачественных заболеваний по данным инфракрасных спектров поглощения сыворотки крови (Пат.

№2232391 RU. Опубл. 10.07.2004).

Однако известный способ позволяет определить локализацию в пределах органа или системы органов по результатам анализа одного образца венозной сыворотки крови и назначить своевременное адекватное лечение и контролировать состояние больного в процессе лечения, но он не предусмотрен для использования генетических исследований.

Известен способ диагностики ишемической болезни сердца, включающий проведение фармакологической нагрузочной пробы с изопренолином в исходном состоянии, в котором при введении препарата поэтапно определяют скорость изменения ИК-излучения кожи в рефлексогенной зоне сердца, скорость изменения работы сердца, их разность, оценивают коэффициент К как отношение суммы положительных разностей к сумме отрицательных и при значениях К=0,413 ставят диагноз ИБС (Пат. №2115360 RU. Опубл. 20.07.1998).

Однако известный способ обладает большей точностью и безопасностью и не предусматривает использование генетических исследований для диагностики предрасположенности к ишемической нейроптикопатии.

Известен способ прогнозирования осложнений и летального исхода у больных сердечной недостаточностью, в котором больному по стандартной методике проводят эхокардиографическое исследование, измеряют на вдохе и выдохе в фазу диастолы размер левого предсердия (РЛП) и конечно-диастолический размер левого желудочка, затем делят первое на второе, получая предсердно-желудочковое отношение (ПЖО), после чего по оригинальному математическому выражению рассчитывают прогностический индекс (Пат. №2191544 RU. Опубл. 27.10.2002).

Однако в известном способе не используют генетические исследования для оценивания тяжести течения диастолической формы сердечной недостаточности, прогнозирования развития осложнений и летального исхода, а также для контроля за 45 проводимой терапией.

Известен способ ранней диагностики неревматического кардита у детей раннего возраста, в котором у детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани определяют в коже уровень содержания коллагена 3 типа и фибронектина, при выявлении коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, а также при наличии различий в содержании фибронектина у обследуемых детей по сравнению со здоровыми детьми диагностируют неревматический кардит (Пат. №2294539 RU.

Опубл. 27.02.2007).

.: 4

–  –  –

Однако известный способ позволяет выявить течение неревматического кардита на доклиническом этапе развития заболевания и не предназначен для диагностики предрасположенности к ишемической нейроптикопатии путем использования генетических исследований.

Известен способ ранней диагностики сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, включает проведение эндокардиальной учащающей электростимуляции предсердий с забором крови из коронарного синуса до проведения функциональной пробы и на высоте индуцированной ишемии с последующим определением содержания атриального натрийуретического пептида /АНП/ в плазме оттекающей от сердца крови, затем на основании разницы в содержании АНП в крови коронарного синуса в исходе и на ишемии рассчитывают прирост АНП / АНП/ и процент, который прирост составляет от концентрации АНП в исходном состоянии, из математического выражения в котором при величине % АНП менее 30% диагностируют раннюю /доклиническую/ сердечную недостаточность у больных с ишемической болезнью сердца (Пат. №2070329 RU. Опубл. 10.12.1996).

Однако использование известного способа ранней диагностики сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца позволяет повысить чувствительность метода диагностики на 13,3%, увеличить специфичность на 14,7 по сравнению по способом-прототипом, но в нем не предусмотрено проведение генетических исследований.

Задачей настоящего изобретения является возможность использования генетических исследований для профилактики атрофии зрительного нерва сосудистого генеза и назначения адекватной терапии.

Поставленная задача достигается тем, что в способе диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии, включающем забор крови, проведение функциональных проб и сопоставление показателей, осуществляют забор крови из локтевой вены, формируют образцы крови, из которых выделяют ДНК, производят ампликацию фрагментов ДНК, затем выполняют генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полиморфизма 64V гена CCR2 и при выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полиморфизма 64V гена CCR2 и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms, а у пожилых мужчин - гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms диагностируется предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии.

Настоящее изобретение поясняют подробным описанием, клиническими примерами.

Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии осуществляют следующим образом.

У пациента пожилого возраста, страдающего ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертонией (АГ) и дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭП), в положении сидя берут кровь из локтевой вены в количестве 5,0 мл. Из образцов крови выделяют ДНК. Производят ампликацию фрагментов ДНК и проводят генотипирование по полиморфизмам: del-425 и 3'-UTR (ТС СА) в одиннадцатом интроне гена c-fms согласно методу аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) и полимофизма 64V гена CCR2. Анализ структуры ДНК проводят путем прямого автоматического секвенирования продуктов асимметричной ПЦР фрагментов гена c-fms и гена CCR2.

–  –  –

При изучении влияния антропопопуляционного фактора на частоту генотипов и аллелей по полиморфизму del-425 гена c-fms в первой и второй группах больных установлено: отсутствие различия в распределении 11 генотипа в группах обследования (табл.2).





–  –  –

В группах пожилых женщин чаще 12 генотип встречался в первой группе у больных ишемической нейрооптикопатией, реже - во второй группе (28,8%). У пожилых мужчин первой группы наблюдалась большая частота 22 генотипа, чем во второй группе (4,0% и 1,4%). У пожилых женщин первой и второй групп 22 генотип отсутствовал. Редкий аллель первый в два раза реже встречался у пожилых женщин во второй группе (табл.2).

Представленные данные в табл.1 и 2 показали, что генотип 12 полиморфизма delгена c-fms является потенциальным маркером ишемической нейрооптикопатии у пожилых женщин при условии наличия у них сочетания ИБС с АГ и проявлениями ДЭП. При отсутствии указанных заболеваний (предрасполагающих к развитию сосудистых поражений зрительного нерва) риск развития ишемической нейрооптикопатии уменьшается в 2 раза.

–  –  –

встречался генотип 64V/641 (22,5%; 14,3%), в единичном случае - генотип 641/641 (1,0%). Достоверного различия в распределении гомозиготного генотипа 64V/64V в группах больных не установлено. Гетерозиготный генотип 64V/641 выявлялся чаще в первой группе больных с ишемической нейрооптикопатией и реже - во второй группе.

При изучении влияния полового фактора на частоту встречаемости генотипов полиморфизма 64V гена CCR2 (табл.6, 7) отмечена тенденция к увеличению гетерозиготного генотипа у пожилых женщин с ишемической нейрооптикопатией (первая группа) относительно пожилых женщин с отсутствием сосудистого поражения зрительного нерва (табл.6).

–  –  –

Анализ частоты генотипов CCR 2 в зависимости от антропопопуляции в группах больных (табл.6, 7) выявил вероятную ассоциацию гетерозиготного генотипа 64V/641 с ишемической нейрооптикопатией у женщин (табл.6), данный генотип в первой группе встречался в 2,5 раза чаще, чем во второй группе (с отсутствием ишемической нейрооптикопатии). В группе мужчин, больных первой группы с ишемической нейрооптикопатией (табл.7), отмечалась тенденция к увеличению частоты генотипа 64V/641 относительно второй группы. При внутригрупповом сравнении частоты встречаемости данного генотипа 64V/641 в первой группе больных в зависимости от пола отмечалась тенденция к увеличению гетерозиготного генотипа 64V/641 у женщин относительно мужчин (25,9% и 20,0%). Во второй группе наблюдалась тенденция к увеличению данного генотипа у мужчин относительно женщин (15,9% и 10,3%).

В результате статистической обработки генетических данных были выявлены достоверные различия в частоте генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms у женщин первой группы относительно мужчин первой группы и относительно женщин второй группы (р-0,05) и в частоте генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms у мужчин первой группы относительно мужчин второй группы (р-0,05), в частоте представления генотипа 64V/641 гена CCR2 у женщин первой группы относительно женщин второй группы.

Таким образом, по результатам генотипирования, проведенным в исследованных группах пожилых больных ИБС в сочетании с АГ и ДЭП, разделенных на две группы в зависимости от наличия ишемической нейрооптикопатией и сравнительного анализа частоты распределения генотипов среди больных первой и второй групп, были.: 9 RU 2 405 455 C1 установлены вероятные генотипы изучаемых полиморфизмов гена c-fms предрасположенности к развитию ишемической нейрооптикопатии у пожилых больных, страдающих ИБС в сочетании с АГ и ДЭП в зависимости от пола:

1) у пожилых женщин генотип 12 полиморфизма del-425 гена c-fms и генотип 64V/641 гена CCR2.

2) у пожилых мужчин - генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms.

Антропопопуляционное влияние на риск развития ишемической нейрооптикопатии проявилось у носителей гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms (предрасположенность выше у женщин, чем у мужчин), и условием возникновения сосудистой патологии зрительного нерва явилось развитие сочетания ИБС с АГ и ДЭП. Относительно носителей генотипа 12 другого полиморфизма З'-UTR гена с-fms выявилась взаимосвязь с ишемической нейрооптикопатией у лиц мужского пола, страдающих ИБС, АГ с проявлениями ДЭП. Значительная частота гетерозиготного генотипа 64V/641 полиморфизма 64V гена CCR2 у пожилых женщин первой группы с ишемической нейрооптикопатией относительно пожилых женщин второй группы с отсутствием сосудистого заболевания зрительного нерва показали, что этот генотип тоже может быть маркером ишемической нейрооптикопатии в случае развития сочетания ИБС с АГ и проявлениями ДЭП.

Пример 1.

Пациент - К.П.Л, 75 лет, мужчина. Амбулаторная карта №73/85.

18.02.00 года при обращении к окулисту зарегистрировано:

Vis - 0,5+1,0 Диоптрии (Д)=0,7/0,5+1,0Д=0,7 ВГД - 18 мм рт.ст./18 мм рт.ст. Жалоб на момент осмотра не предъявлял.

Поле зрения ОД сверху - 50 градусов, с носовой стороны - 50 градусов, снизу - 55 градусов, с височной стороны - 80 градусов.

OS сверху - 50 градусов, с носовой стороны - 50 градусов, снизу - 55 градусов, с височной стороны - 80 градусов.

Объективно: OU - передняя камера средней глубины, дистрофические изменения стромы радужки. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: OU - ДЗН бледно розового цвета, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны, в макулярной зоне друзы.

Диагноз: OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки.

Центральная инволюционная хориоретинальная дистрофия сетчатки. Больной был направлен к терапевту. Выявлен диагноз ИБС, АГ риск II. Консультирован невропатологом, выставлен диагноз ДЭП II. Взята кровь на генетическое исследование генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полимофизма 64V гена CCR2, выявлен генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms.

Через 2 года при обращении к окулисту зарегистрировано Vis- 0,5+1,0 Диоптрии (Д)=0,7/0,05 н/к. ВГД - 17 мм рт.ст/18 мм рт.ст. Жалобы на момент осмотра на снижение зрения левого глаза после эмоциональной нагрузки.

45 Поле зрения ОД сверху - 50 градусов, с носовой стороны - 50 градусов, снизу - 55 градусов, с височной стороны - 80 градусов.

OS свечой сверху - 250 градусов, с носовой стороны - 30 градусов, снизу - 25 градусов, с височной стороны - 20 градусов.

Объективно: OU - передняя камера средней глубины, дистрофические изменения стромы радужки. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: ОД - ДЗН бледно-розового цвета, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны, в макулярной зоне друзы. OS - ДЗН бледного.: 10 RU 2 405 455 C1 цвета пастозный, на диске штриховые ретинальные кровоизлияния, артерии склерозированы, вены полнокровны, в макулярной зоне стушеванность рефлекса, друзы.

Диагноз: OS - Острая ишемическая нейрооптикопатия. OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. Центральная инволюционная хориоретинальная дистрофия сетчатки.

Пример 2 С.В.С, 73 года. Амбулаторная карта №006141.

19.01.00 года при обращении к окулисту зарегистрировано:

Vis - 0,4-1,0 Диоптрии (Д)=0,5/0,1-2, 0Д=0,5 ВГД - 16 мм рт.ст./18 мм рт.ст.

Поле зрения ОД - норма, OS - сверху - 10 градусов, с носовой стороны - 10 градусов, снизу - 10 градусов, с височной стороны - 70 градусов.

Объективно: OU - истончение пигментной каймы. Биомикроскопически: ядернокортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: ОД - ДЗН бледно-розового цвета, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны. OS - ДЗН бледный, монотонный, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны.

Диагноз: OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. OS Ишемическая нейрооптикопатия. Пациентка осмотрена неврологом - Диагноз:

Дисциркуляторная Атеросклеротическая Энцефолопатия II-III стадии, микроочаговая симптоматика. Терапевтом - ИБС. Артериальная гипертония, Риск III.

Взята кровь на генетическое исследование генотипирование по полиморфизмам delи 3'-UTR гена c-fms и полимофизма 64V гена CCR2, выявлен генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms. Выявлено генотип 12 полиморфизма del-425 гена cfms и генотип 64V/641 гена CCR2.

15.01.01 г. Жалобы на постепенное снижение зрения в течение года на оба глаза.

Объективно: Vis-0,1 не коррегирует (н/к)/0,1 н/к ВГД - 18 мм рт.ст. / 18 мм рт.ст.

Поле зрения ОД OS - сверху - 15 градусов, с носовой стороны - 15 градусов, снизу градусов, с височной стороны - 25 градусов, OS - сверху - 5 градусов, с носовой стороны - 5 градусов, снизу - 5 градусов, с височной стороны - 25 градусов. OU истончение пигментной каймы. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: ОД - ДЗН бледно-розового цвета, монотонный, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны. OS - ДЗН бледный, монотонный, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны.

Диагноз: OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. OU Ишемическая нейрооптикопатия.

Предложенное изобретение позволяет использования генетических исследований для профилактики атрофии зрительного нерва сосудистого генеза для назначения адекватной терапии. Кроме того, позволяет любому врачу поликлинического либо стационарного звена, имея результаты генетического исследования полиморфизмов del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полимофизма 64V гена CCR2, 45 диагностировать предрасположенность к сосудистой патологии зрительного нерва у лиц пожилого возраста, страдающих ИБС, АГ и ДЭП, и назначить адекватную профилактическую терапию данного заболевания.

Предложенное изобретение используется в государственном учреждении «Курганский областной госпиталь для ветеранов войн» и на кафедрах офтальмологии, клинических дисциплин факультета повышения квалификации и переподготовке специалистов ГОУ ВПО «Тюменской государственной медицинской академии» Росздрава.

.: 11 RU 2 405 455 C1 Формула изобретения Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии, включающий забор крови, проведение функциональных проб и сопоставление показателей, отличающийся тем, что осуществляют забор крови из локтевой вены, формируют образцы крови, из которых выделяют ДНК, производят ампликацию фрагментов ДНК, затем выполняют генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'UTR гена c-fms и полиморфизма 64V гена CCR2 и при выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полимофизма 64V гена CCR2, и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена с-fms, а у пожилых мужчин гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms диагностируют предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии.

.: 12

Похожие работы:

«INT-TSI клавиатура с сенсорным дисплеем центр управления интеллектуальной системой охранной сигнализации www.satel.eu Центр управления интеллектуальной системой охранной сигнализации сочетание безо...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 544 622 C1 (51) МПК A01B 13/16 (2006.01) A01B 13/08 (2006.01) A01B 15/00 (2006.01) E02B 11/02 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ 2014109204/13, 11.03.2014 (21)(22) Заявка: (72) Автор(ы): Васильев Анис...»

«2. Лагута О. Н. Метафорология: теоретические аспекты: в 2 ч. Ч. 1. Метафорология: проникновение в реальность / О.Н. Лагута. – Новосибирск : Изд-во НГУ, 2003. – 114 с.3. Залевская А. А. Введение в психолингвистику / А.А. Залевская. – М. : Изд-во РГГУ, 1999. – 382 с.4. Кулиев Г. Г. Метафора и научное п...»

«Денис Силаков Oracle, Open Source и наследие Sun два года спустя Поглощение компании Sun Microsystems корпорацией Oracle стало одним из наиболее значительных событий в мире ИТ за последние годы. К моменту поглощения, Sun являлась заме...»

«УДК 821.111-31(73) ББК 84(7Сое)-44 Я51 Irvin D. Yalom THE SPINOZA PROBLEM Copyright© Irvin D. Yalom, 2011 First published by Basic Books, Member of the Perseus Books Group. Translation rights arranged by Sandra Dijkstra Literary Agency. Перевод с английского Элеоноры М...»

«Министерство образования и науки РФ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный горный университет" УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ АСПИРАНТОВ ПРИ ИЗУЧЕНИИ ДИСЦИПЛИН...»

«© Современные исследования социальных проблем (электронный научный журнал), Modern Research of Social Problems, №9(29), 2013 www.sisp.nkras.ru DOI: 10.12731/2218-7405-2013-9-57 УДК 159.9.072 ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ЗАВИСИМОГО ПОВЕДЕНИЯ (НА ПРИМЕРЕ ТРУДОГОЛИЗМА) Смирнова Ю.В. В после...»

«Пояснительная записка Программа кружка "Маленький мастер" разработана в соответствии с требованиями Федерального государственного образовательного стандарта начального общего образования, а также основной образовательной программой начального общего образования. Программа уч...»










 
2017 www.lib.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.